公共卫生学院科研团队在治疗中断和依从性降低对艾滋病耐药传播影响研究方面取得系列进展

抗病毒治疗（Antiretroviral therapy, ART）是目前控制艾滋病病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）流行最有效方式之一，帮助HIV感染者延长了寿命，提高了生活质量，并且有利于降低HIV的进一步传播。世界卫生组织提出了“2030年全球消除艾滋病”目标，具体是实现“三个95%”，即95%的感染者通过检测知道自己的感染状况，95%已诊断的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制。ART无法彻底根除患者体内的病毒，导致患者须终生服用药物。随着治疗时间的延长，治疗者可能会中途停止治疗（即治疗中断）或依从性降低，这不仅会使ART的治疗效果大打折扣，而且可能会加速耐药毒株的产生及传播，阻碍实现第二和第三个95%目标。在当前继续扩大ART覆盖率的情况下，研究治疗中断和依从性降低对我国HIV和耐药毒株流行可能产生的影响将为我国制定艾滋病相关防治策略提供科学依据。

西安交通大学公共卫生学院科研团队联合中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心、广西疾控中心艾滋病防制所，结合广西2008-2018年每年新诊断与新治疗的不同CD4细胞数量的病例数据，以及死亡病例数据、耐药数据、人口数据等多源数据，针对上述问题构建了一个考虑传播性耐药和获得性耐药等因素的HIV传播动力学模型，分别评估了ART覆盖率扩大时，治疗中断、依从性降低对HIV流行的影响。

研究发现，当前防控措施下（年治疗中断速率0.025-0.15，年治疗速率0.23-0.42），2022-2030年广西累积总新发感染人数将达到145391，其中新耐药人数为7637,累积死亡人数为51965。若年治疗速率增加0.1-0.2，则累积总新发感染人数和死亡人数将分别降低1.63%-2.93%和3.52%-6.16%。然而，年治疗中断速率仅增加0.0114-0.0220（或0.0352-0.0695）就能抵消上述扩大ART覆盖降低感染（或死亡）人数的收益。若年治疗速率（或年治疗中断速率）每增加0.05-0.1，则新耐药人数将增加0.16%-0.30%（或22.18%-41.15%）。

上述研究成果以《基于传播动力学模型评估治疗中断对HIV和耐药毒株传播的影响》（The impact of attrition on the transmission of HIV and drug resistance）为题发表于艾滋病领域著名期刊《艾滋病》（AIDS，1987年由国际艾滋病学会创立的艾滋病专业期刊）。该杂志编辑特邀美国加州大学洛杉矶（UCLA）分校著名艾滋病领域建模专家Sally Blower为本文同期配发评论文章“中国关于联合国艾滋病规划署治疗目标的建模研究（Modeling UNAIDS treatment targets for China）”。

在上述论文基础上，考虑依从性与病毒载量的关系、依从性与耐药发生风险的“钟形”曲线关系构建跨尺度模型，预测基线情景下（79%ART覆盖率+90%治疗依从性），2022-2050年广西累积总新发感染人数将达到420539，其中新耐药人数为34751,累积死亡人数为321671。ART覆盖率2030年提高到95%将使这些累积总新发感染人数和死亡人数分别降低18.85%和15.75%。而依从性降至57.08%（或40.84%）以下将抵消上述扩大治疗覆盖降低感染（或死亡）人数的收益。此外，治疗依从性每下降10%，就需要增加5.07%（或3.62%）的治疗覆盖率以避免感染（或死亡）的增加。若在90%（或80%）的依从性水平下将治疗覆盖率增至95%，则新耐药人数将增加11.66%（或32.98%）。

该研究成果以《基于传播动力学模型评估治疗依从性对HIV和耐药毒株传播的影响》（Modelling the impact of treatment adherence on the transmission of HIV drug resistance）为题发表于传染病领域著名期刊《抗微生物化疗杂志》（Journal of Antimicrobial Chemotherapy，1975年由英国抗微生物化疗学会创立的涵盖传染病、微生物、药学领域的专业期刊）。

综合以上研究结果表明，继续扩大ART覆盖率有利于减少新发感染人数及相关死亡人数，但是治疗中断率的增加、依从性的降低均可能抵消扩大治疗覆盖所带来的收益，并且可能进一步加重HIV传播性耐药的流行。针对现治疗人群，减少其治疗中断、增加其治疗依从性，可能与增加新治疗人群同等重要，为有关部门制定后续的艾滋病防治政策提供参考。

论文《基于传播动力学模型评估治疗中断对HIV和耐药毒株传播的影响》第一作者是公共卫生学院沈明望副教授，通讯作者是数学与统计学院肖燕妮教授。中国疾控中心邢辉教授和阮玉华教授、广西疾控中心蓝光华教授在指导本文方面做出同等重要贡献。论文《基于传播动力学模型评估治疗依从性对HIV和耐药毒株传播的影响》第一作者是公共卫生学院博士生赖浩，通讯作者是沈明望副教授、张磊教授和广西疾控中心蓝光华教授。

论文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927994/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311203/

作者简介：沈明望，西安交通大学公共卫生学院副教授，主要从事理论流行病学、应用数学、传染病动力学建模、卫生经济学在人工智能领域的应用等交叉学科研究。前期有关控制艾滋病耐药传播的动力学模型研究成果分别发表在Proceedings of the Royal Society B:Biological Sciences（2017）、BMC Medicine（2018）、Applied Mathematical Modelling（2019）、Lancet Regional Health-Western Pacific（2022）等杂志。主持国家自然科学基金面上项目和青年基金项目、国家重点研发计划子任务等项目9项。曾获徐宗本应用数学论文奖一等奖，获评西安交通大学十大学术新人和十大青年岗位能手，入选2021年陕西省高校科协青年人才托举计划。