西安交大科研团队一项研究发现阑尾切除可改变肠道菌群并增加结直肠癌发病风险

通常认为，阑尾的生理功能微乎其微，是一个可切除、可舍弃的进化遗留器官。但近年研究表明，阑尾富含淋巴组织，在肠道免疫调节和微生物组成等方面发挥着重要作用，阑尾切除术后远期与多种疾病发生密切相关，其中包括结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）。CRC是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年攀升。《2018中国结直肠癌早诊筛查专家共识》将阑尾切除列为CRC筛查高危因素之一，但阑尾切除是否确切地导致CRC发病风险增加，及其内在作用机制均有待阐明。

西安交通大学第一附属医院佘军军和于君教授团队历时5年，分析来自西安与香港的40万人群大型队列，并对既往患者最长20年随访后发现，相比对照组，阑尾切除组人群CRC发生风险增加73%。进一步通过招募157名阑尾切除术患者和157例正常对照，进行粪便菌群宏基因组测序后发现，阑尾切除术组人群的肠道菌群显著失调，Bacteroides vulgatus（ 普通拟杆菌）, Bacteroides fragilis（脆弱拟杆菌）等7种促进CRC的细菌富集，Blautia(厌氧菌) sp YL58，Enterococcus hirae(海氏肠球菌)等5种有益共生菌减少，整体肠道菌群的相互作用关系有向促炎促癌转变的趋势。同时在动物体内模型中发现，切除小鼠阑尾损伤肠屏障功能后，在菌群的影响下通过AOM/DSS（ 偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠）可加速诱导CRC发生发展，但采用广谱抗生素清除菌群后无明显差异。上述研究表明“阑尾切除-肠道菌群失调-CRC”存在相关性，阑尾切除后可引起肠道菌群紊乱，进而导致CRC发病风险显著增加。因此，临床医生诊疗中应更加审慎、全面地考虑施行阑尾切除术的必要性，并建议对阑尾切除患者（尤其是高龄患者）术后长期肠镜随访。这一重要发现为完善CRC防治策略提供了新思路和理论依据。

上述成果近期以“阑尾切除改变肠道菌群促进结直肠癌”（Altered gut microbiome composition by appendectomy contributes to colorectal cancer）为题发表在肿瘤学著名期刊《致癌基因》（Oncogene）上。西安交通大学第一附属医院普通外科时飞宇医师和博士生刘改霞为论文共同第一作者，佘军军教授、于君教授为论文共同通讯作者。第一附属医院普通外科为该论文的第一和通讯作者单位，中国西部创新港Med-X研究院肠道微生态研究所和人才高地实验平台提供实验支持。

佘军军教授是陕西省胃肠道肿瘤重点科技创新团队负责人，近年来团队在胃肠道肿瘤的综合诊疗、肠道微生态与肿瘤微环境、医工交叉与转化等方向联合攻关，开展的胃肠道肿瘤达芬奇机器人手术居于我国西部领先/全国前列。获陕西省胃肠道肿瘤学科交叉创新引智基地、香港-陕西省胃肠道肿瘤海外离岸创新中心、陕西省重点科技创新团队、陕西省特支计划-科技创新领军人才、陕西省科技新星、中国博士后创新人才支持计划、国家自然科学基金、陕西省国际合作重点项目等50余项。在《自然》（Nature）、《科学进展》（Science Advances）、《外科学年鉴》（Annals of surgery）、《胃肠病学》（Gastroenterology）、《肠道》（GUT）、《化学工程杂志》（Chemical Engineering Journal）、《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）、《中华胃肠外科杂志》、《中华普通外科杂志》、《中华消化外科杂志》等期刊发表成果100余篇。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02569-3